Minggu, 14 Maret 2010
biofar cadangan
Halaman 17
Pendekatan menggunakan teori pembubaran dijelaskan sebelumnya untuk mengevaluasi proses dispersi furosemide telah dilaporkan (20). Baik kesepakatan antara teoritis dan eksperimental pembubaran profil yang ditemukan serbuk whemn furosemide dibubarkan oleh ultrasonication dalam surpactan solusi untuk allout terkecil dari tiga batch powder.The ukuran partikel rata-rata untuk bets adalah 3, 10, dan 19 nm whwn ukuran partikel diukur setelah sonication. tanpa sonication, ukuran partikel diukur untuk menjadi 108, 38, dan 27 nm yang terkait dengan pasca-sonicated pengukuran dari 3, 10, dan 19 nm masing-masing. urutan relatif tingkat pembubaran juga terbalik sebelum dan sesudah dispersi, yang menunjukkan bahwa membandingkan profil teoretis dengan profil sebenarnya akan mengungkapkan masalah dengan aglomerasi. untuk ukuran partikel terkecil dari furosemide bets hal itu juga tidak setuju dengan pembubaran dihitung secara teoritis yang akan exlaint mengapa tingkat perceraian yang sebenarnya lebih lambat dibanding didasarkan oleh teori (MM De Villiers.Personal komunikasi, 2005)
Disintegrasi, membasahi, dan aglomerasi harus dipahami dan ditangani oleh perumus, jika tidak lebih banyak variabilitas dalam in vitro / in vivo korelasi pada hasil mungkin jika seorang pasien adalah untuk igest sesuatu yang membasahi minght meningkatkan suatu produk yang dosis drung tidak menyediakan surpactant itself.This whould menjadi analog untuk menambahkan surfaktan untuk profil pembubaran. Againt, teori cant help perumus pembubaran mengidentifikasi potensi masalah.
Kemampuan teori hereint sekarang untuk meniru polidisperse bubuk nonsink di bawah kondisi yang telah ditunjukkan pada studi yang membasahi alamat dengan hati-hati dan dispersi, menantang kebijaksanaan konvensional melakukan pembubaran di bawah kondisi wastafel contoh s.the pollowing akan didasarkan pada sifat-sifat fisik digoxin, bioavaibility yang telah terbukti secara klinis untuk tergantung pada ukuran partikel (21). dependensi ini mensyaratkan bahwa ukuran partikel obat dikendalikan sehingga pembubaran dan konsisten dari bioavibilittoy di bacth dari bacth ke drung produk.
Pertanyaannya adalah apakah untuk menguji tenggelam atau pembubaran di bawah kondisi yang tidak tenggelam. Hipothetically, biarkan diasumsikan bahwa ukuran partikel obat spesipication panggilan untuk obat bedak untuk memiliki mean geometrik ukuran partikel 10 nm yang geometris deviasi standar 2. Gambar 3 membandingkan simulasi profil pembubaran dari 1 mg dosis obat yang mempunyai kelarutan 0,05 mg / ml, dosis kelarutan serupa untuk digoxin. Profil membandingkan pembubaran simulasi 1 mg dosis dalam 900 atau 90 ml air untuk obat bubuk dengan ukuran partikel rata-rata geometris dari 10 dan 20 nm. Kedua dengan standars geometris deviasi 2. Pada Gambar 3. Pembubaran adalah expresend sebagai dibubarkan massa sebagai fungsi dari waktu dengan total pembubaran terjadi pada dosis 1 mg.the lebih tinggi dan lebih rendah profil padat-line refresent thr pembubaran 10 dan 20 nm serbuk, menghormati-ively, larut dalam 900 ml.The lebih tinggi dan lebih rendah-line dash profil referesent pembubaran 10 dan 20 bubuk, masing-masing, larut dalam 90 ml.
Halaman 18
Gambar
Gambar 3 simulasi pembubaran 1 mg dosis dengan kelarutan 0.0versus 20 m (5 mg / ml dalam 900 ml (padat) versus 90 90 ml (garis putus-putus) untuk obat dengan ukuran partikel rata-rata 10 m (atas dua kurva) versus 20 m (bawah dua kurva).
Sebagai expented, issolusion terjadi lebih cepat dalam 900 versus 90 ml baik untuk 10 dan 20 nm powders.however, yang berbeda tidak besar dan kemampuan untuk membedakan pembubaran simulasi 10 versus dosis bubuk 20 nm tidak muncul tergantung pada volume air yang digunakan dalam tes pembubaran. Pada Gambar 4. Profil yang sama dinyatakan sebagai konsentrasi bukan mass.againt, garis dasbor profil dalam gambar 4 adalah profil pembubaran dari obat larut dalam 900 ml air. Dengan profil yang lebih tinggi menjadi bubuk 10 nm dan yang lebih rendah 20 nm powder.the dua baris padat profil dalam gambar 4 adalah profil pembubaran obat larut dalam 900 ml air, dengan profil yang lebih tinggi menjadi 10 nm bubuk dan semakin rendah menjadi 20 nm powder.figure 4 menunjukkan.
Gambar
Gambar 4 simulasi pembubaran seperti pada gambar 3 excep hanya dinyatakan sebagai konsentrasi massa bukannya untuk 1 mg dosis dengan kelarutan 0,05 mg / ml dalam 900 ml (garis solid) versus 90 MI (garis putus-putus) untuk obat dengan rata-rata ukuran partikel 10 m (kedua dan keempat kurva dari atas).
Hal 19
Bahwa analisis instrumental akan jauh lebih mudah jika dilakukan pembubaran il 90 Ml air karena konsentrasi yang dihasilkan adalah 10 kali lebih tinggi. Kesimpulan dari contoh ini adalah melakukan pengujian di bawah nonsink pembubaran kondisi dalam 90 ML air versus kondisi tenggelam dalam 900 ML dosis tidak mempengaruhi kemampuan untuk membedakan ukuran partikel - tergantung pembubaran dan membuat analisis instrumental yang berbeda lebih mudah.
Keuntungan lain dari penggunaan pendekatan model simulasi dengan menggunakan sistem dipecahkan secara numerik persamaan adalah kemampuan untuk memperluas model.up ke titik ini. Diskusi berfokus pada peristiwa-peristiwa yang menggambarkan, seperti pembubaran dan absorptions, yang terjadi di salah satu sisi cl membran dengan nasib obat absorbrd kiri undefined.however, dengan memperluas sistem metabolisme, jaringan distribusi, clearance dan exreation, plasma darah terhadap waktu dapat profil simulasi dalam cara yang dinamis. coupling ini memungkinkan pembubaran dan farmakokinetik dengan tingkat penyerapan konstan atau permeabilitas sebagai link.leading ke invitro / in vivo korelasi.
Gambar 5 dan persamaan berikut ini akan digunakan untuk menggambarkan bagaimana pembubaran dan farmakokinetik dapat condined dan dinamis cara untuk menyediakan mekanis yang berbasis di invipo vitro korelasi. Bagian atas gambar 5 silinder Dalam dimaksudkan untuk refresent saluran yang Gi. di dalam saluran Gi imajiner ditunjukkan sebuah plug silinder di sebelah kiri dimaksudkan untuk refresent suatu cairan GI plung didorong menuruni saluran oleh peristalsis.the plung di sebelah kanan ini dimaksudkan untuk
Gambar
Gambar 5 skematis refresentation dari model mathimathical dijelaskan oleh persamaan 26-23
Pendekatan menggunakan teori pembubaran dijelaskan sebelumnya untuk mengevaluasi proses dispersi furosemide telah dilaporkan (20). Baik kesepakatan antara teoritis dan eksperimental pembubaran profil yang ditemukan serbuk whemn furosemide dibubarkan oleh ultrasonication dalam surpactan solusi untuk allout terkecil dari tiga batch powder.The ukuran partikel rata-rata untuk bets adalah 3, 10, dan 19 nm whwn ukuran partikel diukur setelah sonication. tanpa sonication, ukuran partikel diukur untuk menjadi 108, 38, dan 27 nm yang terkait dengan pasca-sonicated pengukuran dari 3, 10, dan 19 nm masing-masing. urutan relatif tingkat pembubaran juga terbalik sebelum dan sesudah dispersi, yang menunjukkan bahwa membandingkan profil teoretis dengan profil sebenarnya akan mengungkapkan masalah dengan aglomerasi. untuk ukuran partikel terkecil dari furosemide bets hal itu juga tidak setuju dengan pembubaran dihitung secara teoritis yang akan exlaint mengapa tingkat perceraian yang sebenarnya lebih lambat dibanding didasarkan oleh teori (MM De Villiers.Personal komunikasi, 2005)
Disintegrasi, membasahi, dan aglomerasi harus dipahami dan ditangani oleh perumus, jika tidak lebih banyak variabilitas dalam in vitro / in vivo korelasi pada hasil mungkin jika seorang pasien adalah untuk igest sesuatu yang membasahi minght meningkatkan suatu produk yang dosis drung tidak menyediakan surpactant itself.This whould menjadi analog untuk menambahkan surfaktan untuk profil pembubaran. Againt, teori cant help perumus pembubaran mengidentifikasi potensi masalah.
Kemampuan teori hereint sekarang untuk meniru polidisperse bubuk nonsink di bawah kondisi yang telah ditunjukkan pada studi yang membasahi alamat dengan hati-hati dan dispersi, menantang kebijaksanaan konvensional melakukan pembubaran di bawah kondisi wastafel contoh s.the pollowing akan didasarkan pada sifat-sifat fisik digoxin, bioavaibility yang telah terbukti secara klinis untuk tergantung pada ukuran partikel (21). dependensi ini mensyaratkan bahwa ukuran partikel obat dikendalikan sehingga pembubaran dan konsisten dari bioavibilittoy di bacth dari bacth ke drung produk.
Pertanyaannya adalah apakah untuk menguji tenggelam atau pembubaran di bawah kondisi yang tidak tenggelam. Hipothetically, biarkan diasumsikan bahwa ukuran partikel obat spesipication panggilan untuk obat bedak untuk memiliki mean geometrik ukuran partikel 10 nm yang geometris deviasi standar 2. Gambar 3 membandingkan simulasi profil pembubaran dari 1 mg dosis obat yang mempunyai kelarutan 0,05 mg / ml, dosis kelarutan serupa untuk digoxin. Profil membandingkan pembubaran simulasi 1 mg dosis dalam 900 atau 90 ml air untuk obat bubuk dengan ukuran partikel rata-rata geometris dari 10 dan 20 nm. Kedua dengan standars geometris deviasi 2. Pada Gambar 3. Pembubaran adalah expresend sebagai dibubarkan massa sebagai fungsi dari waktu dengan total pembubaran terjadi pada dosis 1 mg.the lebih tinggi dan lebih rendah profil padat-line refresent thr pembubaran 10 dan 20 nm serbuk, menghormati-ively, larut dalam 900 ml.The lebih tinggi dan lebih rendah-line dash profil referesent pembubaran 10 dan 20 bubuk, masing-masing, larut dalam 90 ml.
Halaman 18
Gambar
Gambar 3 simulasi pembubaran 1 mg dosis dengan kelarutan 0.0versus 20 m (5 mg / ml dalam 900 ml (padat) versus 90 90 ml (garis putus-putus) untuk obat dengan ukuran partikel rata-rata 10 m (atas dua kurva) versus 20 m (bawah dua kurva).
Sebagai expented, issolusion terjadi lebih cepat dalam 900 versus 90 ml baik untuk 10 dan 20 nm powders.however, yang berbeda tidak besar dan kemampuan untuk membedakan pembubaran simulasi 10 versus dosis bubuk 20 nm tidak muncul tergantung pada volume air yang digunakan dalam tes pembubaran. Pada Gambar 4. Profil yang sama dinyatakan sebagai konsentrasi bukan mass.againt, garis dasbor profil dalam gambar 4 adalah profil pembubaran dari obat larut dalam 900 ml air. Dengan profil yang lebih tinggi menjadi bubuk 10 nm dan yang lebih rendah 20 nm powder.the dua baris padat profil dalam gambar 4 adalah profil pembubaran obat larut dalam 900 ml air, dengan profil yang lebih tinggi menjadi 10 nm bubuk dan semakin rendah menjadi 20 nm powder.figure 4 menunjukkan.
Gambar
Gambar 4 simulasi pembubaran seperti pada gambar 3 excep hanya dinyatakan sebagai konsentrasi massa bukannya untuk 1 mg dosis dengan kelarutan 0,05 mg / ml dalam 900 ml (garis solid) versus 90 MI (garis putus-putus) untuk obat dengan rata-rata ukuran partikel 10 m (kedua dan keempat kurva dari atas).
Hal 19
Bahwa analisis instrumental akan jauh lebih mudah jika dilakukan pembubaran il 90 Ml air karena konsentrasi yang dihasilkan adalah 10 kali lebih tinggi. Kesimpulan dari contoh ini adalah melakukan pengujian di bawah nonsink pembubaran kondisi dalam 90 ML air versus kondisi tenggelam dalam 900 ML dosis tidak mempengaruhi kemampuan untuk membedakan ukuran partikel - tergantung pembubaran dan membuat analisis instrumental yang berbeda lebih mudah.
Keuntungan lain dari penggunaan pendekatan model simulasi dengan menggunakan sistem dipecahkan secara numerik persamaan adalah kemampuan untuk memperluas model.up ke titik ini. Diskusi berfokus pada peristiwa-peristiwa yang menggambarkan, seperti pembubaran dan absorptions, yang terjadi di salah satu sisi cl membran dengan nasib obat absorbrd kiri undefined.however, dengan memperluas sistem metabolisme, jaringan distribusi, clearance dan exreation, plasma darah terhadap waktu dapat profil simulasi dalam cara yang dinamis. coupling ini memungkinkan pembubaran dan farmakokinetik dengan tingkat penyerapan konstan atau permeabilitas sebagai link.leading ke invitro / in vivo korelasi.
Gambar 5 dan persamaan berikut ini akan digunakan untuk menggambarkan bagaimana pembubaran dan farmakokinetik dapat condined dan dinamis cara untuk menyediakan mekanis yang berbasis di invipo vitro korelasi. Bagian atas gambar 5 silinder Dalam dimaksudkan untuk refresent saluran yang Gi. di dalam saluran Gi imajiner ditunjukkan sebuah plug silinder di sebelah kiri dimaksudkan untuk refresent suatu cairan GI plung didorong menuruni saluran oleh peristalsis.the plung di sebelah kanan ini dimaksudkan untuk
Gambar
Gambar 5 skematis refresentation dari model mathimathical dijelaskan oleh persamaan 26-23
biofar
The approach of using the dissolution theory described earlier to evaluated the dispersion process for furosemide has been reported (20).good agreement between theoretical and experimental dissolution profiles were found whemn furosemide powders were dispersed by ultrasonication in a surpactan solution for allout the smallest of three batches of powder.The mean particle sizes for the batches were 3, 10, and 19 nm whwn particle size was measured after sonication .without sonication ,the particle size were measured to be 108 ,38,and 27 nm corresponding to the post-sonicated measurements of 3, 10, and 19 nm respectively .The relative order of the dissolution rates were also reversed before and after dispersion ,indicating that comparing theoretical profiles with actual profiles would reveal the problem with agglomeration .for the smallest particle size batch of the furosemide that did no agree well with the theoretically calculated dissolution which would exlaint why the actual dissolution rate was slower than predicated by theory (M.M. De Villiers.Personal communication ,2005)
Disintegration ,wetting ,and agglomeration should be understood and addressed by the formulator ,if not more variability in the in vitro / in vivo correlation in likely to result if a patient were to igest something that minght increase the wetting of a drung product that dose not provide a surpactant itself.This whould be analogous to adding a surfactant to the dissolution profile. Againt , theory cant help the formulator identify potential dissolution problems.
The ability of the theory present hereint to simulate a polidisperse powder under nonsink conditions which has been shown in studies that carefully address wetting and dispersion,challenges the conventional wisdom of conducting dissolution under sink condition s.the pollowing example will be based on the physical properties of digoxin ,whose bioavaibility has been shown clinically to be dependent on its particle size(21).this dependency requires that drug particle size be controlled so that dissolution and bioavibilittoy in consistent from bacth to bacth of drung to product.
The question is whether to test dissolution under sink or non sink conditions. Hipothetically ,let it be assumed that the drug particle size spesipication calls for the drug powder to have a geometric mean particle size of 10 nm an a geometric standard deviation of 2. Figure 3 compares the simulated dissolution profile of a 1 mg dose of drug that has a solubility of 0.05 mg/ml,similar in dose solubility to digoxin .profiles compare the simulated dissolution of a 1 mg dose in 900 or 90 ml of water for drug powder with geometric mean particle sizes of a 10 and 20 nm. Both with geometric standars deviation of 2. In figure 3 .dissolution is expresend as mass dissolved as a function of time with total dissolution occurring at the dose of 1 mg.the higher and lower solid-line profiles refresent thr dissolution of a 10 and 20 nm powders, respect –ively, dissolving in 900 ml.The higher and lower dash –line profiles referesent the dissolution of 10 and 20 powders, respectively , dissolving in 90 ml.
Halaman 18
Gambar
Figure 3 simulated dissolution of a 1 mg dose with a solubility of 0.0versus 20 m (5 mg/ml in 900 ml ( solid) versus 90 90 ml (dashed lines) for a drug with a mean particle size of 10 m (top two curves )versus 20 m ( bottom two curves).
As expented, issolusion occurs faster in 900 versus 90 ml for both the 10 and 20 nm powders.however , the different is not large and the ability of the simulated dissolution to differentiate the 10 versus 20 nm powder dose not appear to depend on the volume of the water used in the dissolution test. In figure 4 .the same profile are expressed as concentration instead of mass.againt ,the dash line profile in figure 4 are the dissolution profile off drug dissolving in 900 ml of water .with the higher profile being the 10 nm powder and the lower being the 20 nm powder.the two solid-line profiles in figure 4 are the dissolution profile of drug dissolving in 900 ml of water ,with the higher profile being the 10 nm powder and the lower being the 20 nm powder.figure 4 shows .
Gambar
Figure 4 simulated dissolution as in figure 3 excep only expressed as concentration instead of mass for a 1 mg dose with a solubility of 0.05 mg/ml in 900 ml (solid lines) versus 90 MI (dashed lines ) for drug with a mean particle size of 10 m (second and fourth curves from the top).
Hal 19
That the instrumental analysis would be much easier if dissolution were done il 90 Ml of water because the resulting concentration are 10 times higher .the conclusion of this example is that doing the dissolution testing under nonsink condition in 90 ML of water versus sink conditions in 900 ML dose not affect the ability to differentiate the particle size – dependent dissolution and makes the instrumental analysis of the different easier.
Another advantage of adopting a modeling approach of simulation using a system of numerically solved equations is the ability to expand the model.up to this point .the discussion has focused on describing events, such as dissolution and absorptions, that occur on one side of the Cl membrane with the fate of absorbrd drug left undefined.however , by expanding the system of metabolism,tissue distribution, clearance and exreation ,the blood plasma versus time profile can be simulated in a dynamic way .this allows the coupling of dissolution and pharmacokinetic with the absorbtion rate constant or permeability as the link.leading to an invitro / in vivo correlation.
Figure 5 and following equations will be used to illustrate how dissolution and pharmacokinetics can be condined and dynamic way to provide a mechanistically based in vitro invipo correlation .the top cylinder In figure 5 is meant to refresent the Gi tract . inside the imaginary Gi tract is shown a cylindrical plug on the left is intended to refresent a plung of GI fluid being propelled down the tract by peristalsis.the plung on the right is intended to
Gambar
Figure 5 a schematic refresentation of the mathimathical model described by equations 26 to 23
Disintegration ,wetting ,and agglomeration should be understood and addressed by the formulator ,if not more variability in the in vitro / in vivo correlation in likely to result if a patient were to igest something that minght increase the wetting of a drung product that dose not provide a surpactant itself.This whould be analogous to adding a surfactant to the dissolution profile. Againt , theory cant help the formulator identify potential dissolution problems.
The ability of the theory present hereint to simulate a polidisperse powder under nonsink conditions which has been shown in studies that carefully address wetting and dispersion,challenges the conventional wisdom of conducting dissolution under sink condition s.the pollowing example will be based on the physical properties of digoxin ,whose bioavaibility has been shown clinically to be dependent on its particle size(21).this dependency requires that drug particle size be controlled so that dissolution and bioavibilittoy in consistent from bacth to bacth of drung to product.
The question is whether to test dissolution under sink or non sink conditions. Hipothetically ,let it be assumed that the drug particle size spesipication calls for the drug powder to have a geometric mean particle size of 10 nm an a geometric standard deviation of 2. Figure 3 compares the simulated dissolution profile of a 1 mg dose of drug that has a solubility of 0.05 mg/ml,similar in dose solubility to digoxin .profiles compare the simulated dissolution of a 1 mg dose in 900 or 90 ml of water for drug powder with geometric mean particle sizes of a 10 and 20 nm. Both with geometric standars deviation of 2. In figure 3 .dissolution is expresend as mass dissolved as a function of time with total dissolution occurring at the dose of 1 mg.the higher and lower solid-line profiles refresent thr dissolution of a 10 and 20 nm powders, respect –ively, dissolving in 900 ml.The higher and lower dash –line profiles referesent the dissolution of 10 and 20 powders, respectively , dissolving in 90 ml.
Halaman 18
Gambar
Figure 3 simulated dissolution of a 1 mg dose with a solubility of 0.0versus 20 m (5 mg/ml in 900 ml ( solid) versus 90 90 ml (dashed lines) for a drug with a mean particle size of 10 m (top two curves )versus 20 m ( bottom two curves).
As expented, issolusion occurs faster in 900 versus 90 ml for both the 10 and 20 nm powders.however , the different is not large and the ability of the simulated dissolution to differentiate the 10 versus 20 nm powder dose not appear to depend on the volume of the water used in the dissolution test. In figure 4 .the same profile are expressed as concentration instead of mass.againt ,the dash line profile in figure 4 are the dissolution profile off drug dissolving in 900 ml of water .with the higher profile being the 10 nm powder and the lower being the 20 nm powder.the two solid-line profiles in figure 4 are the dissolution profile of drug dissolving in 900 ml of water ,with the higher profile being the 10 nm powder and the lower being the 20 nm powder.figure 4 shows .
Gambar
Figure 4 simulated dissolution as in figure 3 excep only expressed as concentration instead of mass for a 1 mg dose with a solubility of 0.05 mg/ml in 900 ml (solid lines) versus 90 MI (dashed lines ) for drug with a mean particle size of 10 m (second and fourth curves from the top).
Hal 19
That the instrumental analysis would be much easier if dissolution were done il 90 Ml of water because the resulting concentration are 10 times higher .the conclusion of this example is that doing the dissolution testing under nonsink condition in 90 ML of water versus sink conditions in 900 ML dose not affect the ability to differentiate the particle size – dependent dissolution and makes the instrumental analysis of the different easier.
Another advantage of adopting a modeling approach of simulation using a system of numerically solved equations is the ability to expand the model.up to this point .the discussion has focused on describing events, such as dissolution and absorptions, that occur on one side of the Cl membrane with the fate of absorbrd drug left undefined.however , by expanding the system of metabolism,tissue distribution, clearance and exreation ,the blood plasma versus time profile can be simulated in a dynamic way .this allows the coupling of dissolution and pharmacokinetic with the absorbtion rate constant or permeability as the link.leading to an invitro / in vivo correlation.
Figure 5 and following equations will be used to illustrate how dissolution and pharmacokinetics can be condined and dynamic way to provide a mechanistically based in vitro invipo correlation .the top cylinder In figure 5 is meant to refresent the Gi tract . inside the imaginary Gi tract is shown a cylindrical plug on the left is intended to refresent a plung of GI fluid being propelled down the tract by peristalsis.the plung on the right is intended to
Gambar
Figure 5 a schematic refresentation of the mathimathical model described by equations 26 to 23
Langganan:
Postingan (Atom)
